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在年心衰大会暨第3届世界急性心力衰竭会议的第一天,公布了由于未在ATMOSPHERE试验的心衰合并糖尿病患者亚组分析中显示获益,标志着阿利吉伦的心衰之路走到了尽头。
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医院心脏病学专业顾问、该试验的主要研究者LarsKober教授说:“试验的亚组分析显示,在心衰合并糖尿病患者中,相较于ACEI类药物依那普利,阿利吉伦并没有表现出优越性或者非劣性。如果欧洲药品局(EMA)未要求我们将糖尿病患者从试验中撤出,结果也许会更积极。因为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂LCZ的出现并绕过了阿利吉伦的使用,我们将永远不会知道试验结果。”
阿利吉伦是用于高血压患者的肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂。为降低心衰患者不良预后的阿利吉伦试验(ATMOSPHERE)纳入了7,名心衰且左室功能下降的患者,其中2,名患者随机分配到依那普利联合阿利吉伦组,2,名患者在阿利吉伦组,2,名患者在依那普利组。这些患者中有1,(27.7%)名糖尿病患者,剩下的5,(72.3%)名患者则是非糖尿病患者。主要研究结果在4月份发布,阿利吉伦相较于标准化治疗ACEI类药物表现出优越性或非劣性。
两项独立试验结果发布后,EMA要求糖尿病患者从ATMOSPHERE试验中撤出。关于2型糖尿病患者使用阿利吉伦心肾终点的试验(ALTITUDE),在被证实心血管和肾脏不良事件风险更高后也被叫停。该研究根据糖尿病患者的基线状态而事先准备的亚组分析。由于糖尿病患者提前从试验中撤出,其中位随访时间较其他患者大为缩短(24.1个月对比46.0个月;P<0.)。
研究者发现,阿利吉仑对主要终点心血管死亡或者心衰住院的影响并没有因糖尿病基线状态而产生显著差异。在所有参与试验的糖尿病患者中,联合用药组内出现(29.5%)例终点事件,依那普利组(33.1%)例(HR0.86;95%CI0.71~1.04;P=0.13),阿利吉仑组(27.4%)例(HR0.82;95%CI0.67~1.00;P=0.与依那普利比较)。从阿利吉仑对糖尿病患者的安全性角度来看,与依那普利相比它出现低血压症状的风险更低(6.7%vs.10.0%;P=0.04)。其他不良反应较平均。
Kober教授说:“阿利吉仑的单药治疗对心衰合并糖尿病患者看起来很有前途,因为相比依那普利,它在心血管死亡或心衰住院上几乎显著降低了18%。低血压症状的几率更低,其他不良反应也没有明显增加。这提示了阿利吉仑可以作为ACEI不耐受的患者的替代治疗。”
阿利吉仑和依那普利的联合治疗相比只使用依那普利不良反应更多,由于两种药物一起使用没有产生更好的结果,试验不支持ACEI和阿利吉仑的联合使用。Kober教授说:“我们的这一严谨的试验本应显示阿利吉仑和ACEI一样优秀。但是由于监管干预,这一药物没有机会展示它有多好。今后也不会有机会验证。如果脑啡肽酶抑制剂没有出现,这可能就是一个重大问题。”
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