近日，我院张腾教授团队与美国凯斯西储大学医学院心血管研究所、美国国家医学科学院院士MukeshJain教授、XudongLiao教授团队关于心力衰竭（简称心衰）发病机制的合作研究取得阶段性新进展。相关成果在线发表（刊出前预览）于《TheJournalofClinicalInvestigation》（影响因子14.81）。论文题目为“KLF2regulatesneutrophilactivationandthrombosisincardiachypertrophyandheartfailureprogression”。
心衰是多种心脏疾病发展的终末阶段，约50%的心衰患者生存率低于恶性肿瘤，严重危害患者生命健康。目前针对心衰的治疗尚不能完全控制其病理进展，深入理解其机制有助于形成新的基于机理的治疗，从而更好地控制心衰的病理进程。
Kruppel样因子2（Kruppel-likefactor2,KLF2）是锌指蛋白转录因子家族的主要成员之一，具有显著调控髓系免疫细胞炎症反应的作用。研究人员采用临床样本、模式动物及细胞与分子生物学等多重体系进行了深入探索，揭示了KLF2调控中性粒细胞激活及微血栓形成，参与心肌肥大及心衰进展的新的病理生理学意义。研究结果表明血管紧张素II可降低中性粒细胞KLF2的表达，激活中性粒细胞自杀式死亡（NETosis）通路，诱发心脏组织微血栓形成，导致心肌缺氧，细胞死亡，促进心肌肥大等病理形成。
此外，转录组测序以及缺氧诱导因子1α（Hypoxia-induciblefactor1α）髓系条件性基因敲除的实验研究结果表明HIF1α是KLF2调控心肌肥大及心衰过程相关中性粒细胞激活的重要环节之一。同时，单细胞转录组测序结果提示心肌肥大及心衰的病理进展涉及以中性粒细胞为核心的多细胞协同作用。因此，该研究提示NETosis介导的免疫血栓形成机制异常是心肌肥大及心衰病理进展的重要环节，KLF2是调控这一环节的关键分子之一。该研究不仅进一步丰富了心衰病理形成机制的认识，同时为慢性心衰的干预提供了新的靶点和思路。
上海中医药大学岳阳临床医学院级在读研究生唐新淼为该论文的第一作者，张腾教授、XudongLiao教授及MukeshJain教授为该论文的共同通讯作者。该研究受到国家自然科学基金、上海中医药大学顶尖创新团队等研究计划资助。双方项目组成员坚持不懈，共同克服了新冠疫情期间的诸多困难，同时得到院、校教学、科研等管理部门的大力支持，保证了合作项目的顺利完成。
张腾教授团队聚焦心血管疾病机制及中医药干预心血管疾病效应的科学内涵阐释。团队近期的另一项研究结果表明人参皂苷Rb1可显著抑制血管紧张素II诱导的心肌肥大、心肌组织炎症及系统性炎症反应，且人参皂苷Rb1具有直接抑制心肌细胞病理性肥大及巨噬细胞炎症的双重作用（JournalofInflammationResearch,,14:-，影响因子6.）。KLF2调控中性粒细胞激活参与心衰进展的最新机制认识为团队进一步阐释中药干预心衰的多靶点作用机制奠定了重要的工作基础。
原标题：《医院张腾教授团队在心衰发病机制领域研究取得新进展，成果发表于JCI》
